Lakoko ajakaye-arun, awọn dokita n lo awọn apo-ara monoclonal transfused (awọn aporo ti iṣelọpọ ti yàrá) lati ṣe iranlọwọ fun awọn alaisan lati ja akoran COVID-19. Bayi awọn oniwadi UC Davis n gbiyanju lati ṣẹda awọn apo-ara monoclonal ti o le ṣe iranlọwọ lati ja irora onibaje. Ibi-afẹde ni lati ṣe agbekalẹ olutura irora oṣooṣu ti kii ṣe afẹsodi ti o le rọpo opioids.
Ise agbese na ni oludari nipasẹ Vladimir Yarov-Yarovoi ati James Trimmer, awọn ọjọgbọn ni Sakaani ti Ẹkọ-ara ati Biology of Membrane ni University of California, Davis School of Medicine. Wọn pejọ ẹgbẹ ẹgbẹ-ọpọlọpọ ti o wa pẹlu ọpọlọpọ awọn oniwadi kanna ti o ngbiyanju lati yi majele tarantula pada si awọn apanirun irora.
Ni ibẹrẹ ọdun yii, Yarov-Yarovoy ati Trimmer gba ẹbun $ 1.5 milionu kan lati Awọn ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede ti Ilera ti eto HEAL, eyiti o jẹ igbiyanju ibinu lati mu awọn ojutu imọ-jinlẹ pọ si lati ni idaamu opioid ti orilẹ-ede naa.
Nitori irora onibaje, awọn eniyan le di afẹsodi si awọn opioids. Awọn ile-iṣẹ fun Iṣakoso Arun ti Orilẹ-ede fun Awọn iṣiro Ilera ṣe iṣiro pe awọn iku apọju oogun 107,622 yoo wa ni Amẹrika ni ọdun 2021, o fẹrẹ to 15% diẹ sii ju ifoju 93,655 iku ni ọdun 2020.
"Awọn ilọsiwaju laipe ni igbekalẹ ati isedale iṣiro - lilo awọn kọnputa lati ni oye ati awoṣe awọn ọna ṣiṣe ti ibi - ti fi ipilẹ fun ohun elo ti awọn ọna tuntun fun ṣiṣẹda awọn ọlọjẹ bi awọn oludije oogun ti o dara julọ fun atọju irora onibaje,” Yarov sọ. Yarovoy, oluṣe akọkọ ti ẹbun Sai.
Trimmer sọ pe “Awọn aporo monoclonal jẹ agbegbe ti o yara ju ti ile-iṣẹ elegbogi dagba ati funni ni ọpọlọpọ awọn anfani lori awọn oogun moleku kekere ti Ayebaye,” Trimmer sọ. Awọn oogun moleku kekere jẹ oogun ti o ni irọrun wọ inu awọn sẹẹli. Wọn ti wa ni o gbajumo ni lilo ninu oogun.
Ni awọn ọdun diẹ, laabu Trimmer ti ṣẹda ẹgbẹẹgbẹrun oriṣiriṣi awọn aporo-ara monoclonal fun ọpọlọpọ awọn idi, ṣugbọn eyi ni igbiyanju akọkọ lati ṣẹda aporo-ara ti a ṣe apẹrẹ lati yọkuro irora.
Botilẹjẹpe o dabi ọjọ iwaju, Ile-iṣẹ Ounje ati Oògùn AMẸRIKA ti fọwọsi awọn apo-ara monoclonal fun itọju ati idena ti migraine. Awọn oogun tuntun n ṣiṣẹ lori amuaradagba ti o ni nkan ṣe pẹlu migraine ti a pe ni peptide ti o jọmọ jiini calcitonin.
Ise agbese UC Davis ni ibi-afẹde ti o yatọ - awọn ikanni ion kan pato ninu awọn sẹẹli nafu ti a pe ni awọn ikanni iṣuu soda foliteji-gated. Awọn ikanni wọnyi dabi awọn “pores” lori awọn sẹẹli nafu.
“Awọn sẹẹli aifọkanbalẹ jẹ iduro fun gbigbe awọn ifihan agbara irora sinu ara. Awọn ikanni ion iṣuu soda ti o pọju-gated ninu awọn sẹẹli nafu jẹ awọn atagba bọtini ti irora,” Yarov-Yarovoy ṣalaye. "Ibi-afẹde wa ni lati ṣẹda awọn apo-ara ti o sopọ mọ awọn aaye gbigbe kan pato ni ipele molikula, ṣe idiwọ iṣẹ ṣiṣe wọn ati dina gbigbe awọn ami irora.”
Awọn oniwadi ṣe ifojusi lori awọn ikanni iṣuu soda mẹta pato ti o ni nkan ṣe pẹlu irora: NaV1.7, NaV1.8, ati NaV1.9.
Ibi-afẹde wọn ni lati ṣẹda awọn apo-ara ti o baamu awọn ikanni wọnyi, bii bọtini ti o ṣii titiipa kan. Ilana ifọkansi yii jẹ apẹrẹ lati ṣe idiwọ gbigbe awọn ifihan agbara irora nipasẹ ikanni laisi kikọlu pẹlu awọn ifihan agbara miiran ti o tan kaakiri nipasẹ awọn sẹẹli nafu.
Iṣoro naa ni pe eto awọn ikanni mẹta ti wọn n gbiyanju lati dina jẹ eka pupọ.
Lati yanju iṣoro yii, wọn yipada si awọn eto Rosetta ati AlphaFold. Pẹlu Rosetta, awọn oniwadi n ṣe agbekalẹ awọn awoṣe amuaradagba foju eka ati itupalẹ iru awọn awoṣe ti o baamu dara julọ fun awọn ikanni NaV1.7, NaV1.8, ati NaV1.9. Pẹlu AlphaFold, awọn oniwadi le ṣe idanwo awọn ọlọjẹ ni ominira ti a dagbasoke nipasẹ Rosetta.
Ni kete ti wọn ṣe idanimọ diẹ ninu awọn ọlọjẹ ti o ni ileri, wọn ṣẹda awọn apo-ara ti o le ṣe idanwo lẹhinna lori ẹran ara ti ara ti a ṣẹda ninu laabu. Awọn idanwo eniyan yoo gba ọdun.
Ṣugbọn awọn oniwadi ni itara nipa agbara ti ọna tuntun yii. Awọn oogun egboogi-iredodo ti kii-sitẹriọdu (NSAIDs), gẹgẹbi ibuprofen ati acetaminophen, gbọdọ jẹ mu ni igba pupọ ni ọjọ kan lati mu irora pada. Awọn oogun apanirun opioid ni a maa n mu lojoojumọ ati gbe eewu ti afẹsodi.
Sibẹsibẹ, awọn egboogi monoclonal le tan kaakiri ninu ẹjẹ fun diẹ ẹ sii ju oṣu kan ṣaaju ki wọn to bajẹ nipasẹ ara. Awọn oniwadi naa nireti awọn alaisan lati ṣe abojuto ara ẹni analgesic monoclonal antibody lẹẹkan ni oṣu kan.
"Fun awọn alaisan ti o ni irora irora, eyi ni pato ohun ti o nilo," Yarov-Yarovoy sọ. “Wọn ni iriri irora kii ṣe fun awọn ọjọ, ṣugbọn fun awọn ọsẹ ati awọn oṣu. O nireti pe awọn ọlọjẹ kaakiri yoo ni anfani lati pese iderun irora ti o ṣiṣe fun awọn ọsẹ pupọ. ”
Awọn ọmọ ẹgbẹ miiran pẹlu EPFL's Bruno Correia, Yale's Steven Waxman, EicOsis 'William Schmidt ati Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, ati Robert Stewart ti UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹsan-29-2022